奧迪 A8 換代在安全性能方面做了很多優化。

在被動安全方面，支持 ASF 整體式預安全系統，配備同級首創的獨立四單元式安全座艙，首次搭載兩個中央安全氣囊，一個在前排中央，另一個在后排中間，在側面碰撞及翻車事故中提供額外保護，還有頭部氣囊和側面氣簾，為乘客提供全方位保護。同時，配備主動式頭枕，在追尾時為頸部提供防護，碰撞后自動歸位，不增加使用成本。車輛緊急制動或滑動時，可逆式安全帶能減小乘客偏移。

在主動安全方面，擁有 360 度整體式預防安全系統，能對周圍物體分析，預測碰撞可能和時間，緊急時接管車輛，采用多級預警和主動剎車，激活危險警示燈。其中的智能車身平衡系統，遇側面碰撞能提升側面最多 8 厘米，車窗和天窗迅速關閉，安全帶、頭枕開啟張緊裝置。

奧迪 A8 還擁有量產車中唯一的激光雷達及同級最多的 24 個傳感器，配備具備實時更新能力的四核 CPU。此外，增加了夜視系統，夜晚能發揮作用，紅外夜視攝像機可遠距離探測行人與野生動物并及時警告。還有開門預警系統，避免開門危險。

在駕駛輔助和主動安全方面，提供自動緊急制動情況下的行車輔助，有更多標準安全設置，如行人識別、車道保持、盲點監控、后方交叉路口警報、自動遠光燈等。

標配 PM2.5 車內過濾裝置、頭部氣囊、胎壓顯示、無鑰匙進入、車聯網、GPS 導航等。