奔馳 S320 的安全配置很豐富。

有 360°攝像頭，借助 4 個短程攝像頭，在駐車和行車時提供全方位視圖，車輛及其周圍情況以俯視圖顯示，還能顯示轉向角等，通過多個部位的攝像頭及電動展開蓋板防止攝像頭臟污。

智能領航限距功能，車速不超 210 公里/小時時控制與前車距離，能對靜止車輛響應，在特定條件下 30 秒內自動起步，還能基于路徑要素調整車速。

智能領航轉向功能提供額外轉向扭矩，在特定車速下基于道路標志或前方車輛保持車輛在車道中央，儀表盤有綠色方向盤符號顯示。

主動式變道輔助系統，車速 80 至 180 公里/小時且打轉向燈時，10 秒內檢測相鄰車道情況并安全變道。

主動式緊急停車輔助系統，緊急時若駕駛員雙手離方向盤且未響應警告，系統會介入使車輛制動停止。

主動式制動輔助系統帶橫向行人車輛探測功能，借助雷達和攝像頭探測危險并發出警告，駕駛員未反應時按需制動。

主動式車道保持輔助系統，車速 60 至 200 公里/小時偏離車道會有警告和制動干預。

主動式盲點輔助系統，在特定車速范圍內有側面碰撞危險時提供視覺和聲音警告，車速超 30 公里/小時可能單側制動避免碰撞。