奔馳 S65 的油耗表現處于一定水平。其每百公里的綜合油耗大約為 14.8 升，平均每公里的油耗約為 0.148 升。

在車輛磨合期，油耗可能會略高，達到 12 升左右，正常行駛情況下通常能穩定在 10 至 11 升左右。

奔馳 S65 搭載 6.0 升雙渦輪增壓 V12 發動機，擁有 630 馬力的最大功率和 1000 牛米的峰值扭矩。發動機在 4800 轉/分鐘時達到最大功率，2300 至 4300 轉/分鐘的轉速范圍內持續輸出最大扭矩。

此發動機采用先進的多點電噴技術和鋁合金缸蓋，降低了發動機重量，提升了散熱性能。

匹配的 7 速自動變速箱配備液力變矩器，讓換擋更平順，駕駛更舒適。

奔馳 S AMG 百公里綜合油耗在 10 至 12.6 升的范圍。實際油耗會因駕駛員習慣和路況有所不同。