奔馳 G63 的安全配置非常豐富。

主動安全方面，有預碰撞安全系統，能提前預警可能的碰撞并自動啟動部分剎車；自適應巡航能根據前車速度自動調節自身速度，保持安全車距；車道保持輔助在車輛跑偏時通過方向盤震動或聲音提醒，還能自動調整方向盤；盲點監測會在有車進入盲區時通過指示燈或聲音提醒，讓變道更安全。此外，還有主動剎車輔助系統、車道偏離預警、自適應巡航控制等多項技術。

被動安全方面，配備多個安全氣囊，包括主駕駛、副駕駛、前排側氣囊、頭部氣囊和膝部氣囊，全方位保護車內人員。車身結構采用高強度鋼材，抗扭剛度高，碰撞吸能能力強，還有安全帶預緊裝置，在緊急情況下收緊安全帶固定人員。

同時，奔馳 G63 的底盤和懸掛系統有助于在碰撞時分散沖擊力，減少對車內人員的傷害，在設計時也充分考慮了行人保護，通過優化車身結構和外部部件降低行人受傷風險。