奔馳CLS350的油耗處于同級別正常水平。在城區行駛時，油耗一般在 12 - 14 升左右，良好駕駛習慣可使油耗控制在 12 升上下，若駕駛激進或常遇堵車則可能更高；高速行駛時，油耗大概 7 - 8 升；綜合各種路況，平均油耗約 10 升。其油耗受駕駛習慣、路況、車輛保養情況等因素影響，合理駕駛與保養有助于控制油耗。

駕駛習慣對奔馳CLS350的油耗影響顯著。平穩駕駛，避免急加速、急剎車，能讓發動機工作在更高效的區間，從而降低油耗。比如，提前預判路況，輕踩油門緩緩提速，勻速行駛，相較于頻繁大腳油門，油耗能有明顯降低。而頻繁的急加速急減速，會使發動機在短時間內消耗更多燃油，增加不必要的油耗。

路況也是不可忽視的因素。在擁堵的城區道路，車輛走走停停，發動機頻繁啟動和怠速運轉，油耗自然升高。相反，在暢通的高速公路上，車輛能保持穩定的行駛速度，發動機處于經濟工況，油耗也就隨之降低。所以不同路況下，奔馳CLS350的油耗會有較大波動。

車輛保養情況同樣影響油耗。按時更換機油、空氣濾清器等配件，能讓發動機保持良好的工作狀態，減少內部運轉阻力，進而降低油耗。如果長期不保養，零部件磨損加劇，發動機效率下降，油耗就會上升。

此外，奔馳CLS350搭載的48伏混動系統，在一定程度上也影響著油耗表現。在城市走走停停工況下，該系統能有效減少發動機的頻繁介入，使得油耗表現令人滿意。不過在高速工況下，其對發動機的輔助效果相對有限，油耗與同級純燃油款車型相近。

總的來說，奔馳CLS350的油耗有多種影響因素。雖然它在不同路況下有不同的油耗數值，但只要車主保持良好的駕駛習慣，注重車輛保養，就能讓車輛維持在一個較為經濟的油耗水平，為出行帶來便利的同時，也能節省一定的燃油成本。