雷克薩斯 ES350 的操控性整體表現不錯。

動力方面，其搭載的 V6 發動機強勁且流暢，在整個轉速范圍內動力輸出充沛，一改常見雷克薩斯 ES 的“肉”，加速性能出色。

轉向的手力舒適，雖然路感稍差，但精準度較高。

F Sport 版本具有更強的運動感和更具吸引力的操控特性。

不過，輪胎的最大抓地力較弱。

懸架系統方面，與凱美瑞一致的前獨立麥弗遜滑柱式、后獨立雙連桿麥弗遜滑柱式懸掛，雖不怎么先進也不太適合激烈操控，但結構簡單輕巧，對于過濾不良路面的震動有作用，且調教比凱美瑞更硬朗，行駛時車身晃動感更輕。

總體而言，雷克薩斯 ES350 的操控性屬于普通夠用，在城鎮周圍，平穩的加速和難以察覺的換擋使其駕駛起來有樂趣，操控性要比雷克薩斯 ES 其他型號轎車要好。