奔馳 S350 使用手冊在不同年份的版本有不少差異。

比如，08 款奔馳 S350 和 12 款，在發動機、外觀方面有所不同。

10 款頭部更高點，線條更好看，尾部空間更大，發動機和系統都有更換。

11 款奔馳 S350 發動機的馬力是 306，10 款是 272，扭矩也有差別，因為 11 款搭載了 CGI 發動機。

19 款奔馳 S350 是 18 款的升級版，多了后排空調座椅、前排可折疊豪華型頭枕、平視顯示、360°影像、多向遙控泊車預留、柏林之聲、后排無線充電、后排系統、19 英寸輪轂。

12 年的 S350 和 S350L 主要體現在車身長度上，S350 是短軸標準版，S350L 是長軸版本。

奔馳 S350 和 S300 區別在于排量，S350 發動機排量是 5L，S300 是 0L。

奔馳 S350 和 S450 發動機不同，S350 搭載 7L 排量的 6 缸發動機，S450 搭載 0tv6 雙渦輪增壓發動機。

奔馳 S500L 4MATIC 和奔馳 S350L 4MATIC 在功能細節方面差別不大。