Panameras 的安全配置很豐富。

氣囊方面，有主副駕駛安全氣囊、前后排側氣囊、前后排頭部氣簾、膝部氣囊，為車內成員提供全面的碰撞保護。還配備了胎壓顯示功能，能讓駕駛者實時掌握輪胎狀況。

主動安全配置上，像并線輔助、車道偏離預警、車道保持、夜視系統等功能是選裝的，這些高科技配置能實時監測車輛周圍環境，提升駕駛安全性和便捷性。

要注意的是，安全氣囊只有與安全帶配合使用才能發揮最大作用，所以不管開車還是坐車，上車先系好安全帶。

Panameras 的主被動安全配置很齊全，比如自動泊車、零胎壓續航輪胎、自動駐車、陡坡緩降、上坡輔助、HUD 抬頭顯示、剎車防抱死、制動力分配、剎車輔助、牽引力控制、主動降噪、發動機啟停、側安全氣簾、手機無線充電、LED 日間行車燈、前倒車雷達、方向盤加熱、車身穩定控制、后倒車雷達、疲勞提醒、遙控泊車、兒童座椅接口、車道保持等。

其中自動駐車能避免長時間踩剎車或頻繁拉手剎，陡坡緩降能安全通過陡坡，膝部氣囊能降低二次碰撞中車內飾對乘員膝部的傷害。