奔馳 E500 的內飾具有以下特點：

首先，內飾采用深色與米黃色的雙色搭配，彰顯出高貴氣質。多功能方向盤、儀表盤和中控臺等都源自 E 級四門款轎車，給駕駛者熟悉的感覺。

其次，車內空間方面表現出色。第二排頭部空間充裕，全景式天窗帶來完美采光，使車內通透，不過第二排中央座位的頭枕小且側向支撐不佳，地板中央凸起影響中間乘客乘坐。第三排為雙人座椅，舒適度遜色于前兩排，坐墊和靠背不能調節，長途乘坐易疲憊，但容下兩個成年男子時不擁擠，側面車窗視野好。

再者，儲物空間是一大亮點。依靠奔馳最新的 Easy-Pack 電控系統，取放行李和拓展空間輕松便捷。在第三排座椅折疊時，有 695 升的儲物空間，第二排座椅折疊后能拓展至 1950 升，行李廂地板下還有 112 升隱藏空間。最大能容納 1720mm×1000mm×620mm 的方形盒子，還可通過折疊副駕駛席座位打造出 3200mm 長的行李空間。