奔馳 S400 的油耗受多種因素影響。

綜合來看，城市擁堵路況下，其油耗約為 14.5 升左右；高速行駛時，油耗約 7 升左右。

奔馳 S400 搭載 2.5T 渦輪增壓發動機和 48V 電機，匹配 9 速手自一體變速箱，最大功率 230kW，最大扭矩 450N·m，官方工信部 WLTC 綜合油耗為 7.7L/100km。

不同駕駛習慣也會對油耗產生較大影響，比如猛踩油門或頻繁急剎車會增加油耗。

想降低油耗，可以掛低擋起步，緩緩踩下油門踏板，緩慢加速，讓汽車達到一定擋位速度時，逐步升擋，這樣能減少發動機的升溫時間，增加燃油利用率。輕抬油門也能省油，猛抬油門會使發動機轉速突然降低產生牽阻作用，增加耗油量。