奔馳 S350 的空調配置保障車內舒適環境主要通過以下方式：

一是開啟方式，可通過中控臺上的物理按鍵，找到標有“AC”或“空調”字樣的按鈕按下；也能使用觸摸屏幕操作，在屏幕上找到空調相關圖標或菜單選項點擊。

二是溫度調節，夏季建議設為 22 - 25 攝氏度，冬季設為 20 - 23 攝氏度，可通過旋鈕或在屏幕上滑動來實現。

三是風量調節，根據車內人數和個人需求用控制按鈕調整出風強度，人多時適當增大風量。

四是出風模式選擇，有面部出風、腳部出風、擋風玻璃除霧等模式，炎熱天面部出風快速降溫，寒冷天腳部出風保持溫暖，車窗起霧時用擋風玻璃除霧。

五是內外循環切換，城市擁堵路段用內循環，高速或空氣好時用外循環。

六是自動模式，車輛會根據車內車外溫度自動調節空調參數，仍可根據個人感受微調。

七是分區控制，可分別為駕駛位、副駕駛位和后排乘客設定不同溫度和出風模式。

此外，老款 S350 空調制冷，要先打開空調開關至“ON”位置，選制冷模式，調整合適溫度，一般 22 - 28 攝氏度，調整風量滿足個人舒適需求，根據空氣質量切換內循環或外循環。還要定期更換空調濾芯，每 10000 公里或 1 年換一次；檢查制冷劑是否充足，必要時添加；定期清洗空調系統，防止細菌霉菌滋生。