奔馳 S350 的智能駕駛配置包含智能領航限距功能，能在車速不超 210 公里/小時時控制與前車距離，速度可設 20 至 210 公里/小時，低速對靜止車有響應，搭載相關系統時制動停車 30 秒內可重新起步，還能基于路徑調節車速。

智能領航轉向功能，車速不超 210 公里/小時基于道路標志操控，標志缺失或不清晰且車速不超 130 公里/小時時利用前車定向，啟用時儀表盤有綠色方向盤符號。

主動式變道輔助系統，車速 80 至 180 公里/小時，打轉向燈 10 秒內檢測相鄰車道狀況并安全變道，儀表盤和 HUD 顯示變道狀況。

主動式緊急停車輔助系統，緊急時駕駛員雙手離方向盤且未響應警告，系統介入讓車制動停止。

主動式制動輔助系統帶橫向行人車輛探測功能，借助雷達和攝像頭探測危險發出警告，駕駛員響應制動則按需增強效果，未響應則系統制動，在一定車速下防事故或減輕嚴重程度。

主動式車道保持輔助系統，60 至 200 公里/小時偏離車道會脈沖振動警告，跨越實線單側制動返回本車道，跨虛線即將碰撞時干預。

主動式盲點輔助系統，車速 10 至 200 公里/小時有側面碰撞危險時提供視覺和聲音警告，超 30 公里/小時可能單側制動避免碰撞。

還有基于路徑的車速調節，無前車參照時考量前方路徑調節車速。

預防性安全系統增強版，能探測追尾風險提高危險警告燈閃爍頻率，觸發保護措施，車輛停止時制動固定減少前傾反沖。