邁巴赫 S480 的油耗表現會因多種情況有所不同。綜合來看，其綜合油耗一般在 7.77L 到 12.8L 之間。

比如在廣州，一位車主冬夏季都用空調、常遇堵車且駕駛激進，表顯油耗 7.83L。另一位車主日常通勤、開空調、少遇堵車，油耗約 7.77L。上海一位車主遇較多擁堵路況，跑一千多公里，綜合油耗達 12.8L。

新款邁巴赫 S480 4MATIC 搭載 3.0T 直列六缸發動機和 ISG 電機系統，傳動系統匹配 9 速自動變速箱，百公里加速 5.8 秒，綜合油耗 8.6 升。駕駛習慣好、路況順，油耗低。反之，油耗高。

邁巴赫 S 級 3.0T 車型，官方標配油耗百公里 13.0 升，網友反饋平均油耗約 11.7 升。4.0T 車型，網友反饋平均油耗約 12.0 升。

2024 款改款 S480 4MATIC 加速有力時，油耗能控在 9 升左右，高速時還能降。其汽油加 48V 輕混技術和 9 速手自一體變速器有助于提升燃油經濟性。

和同級別車型比，賓利飛馳 4.0T 車型，官方油耗 10.9 到 14.7 升/百公里，網友反饋平均油耗約 16.5 升。插電混動車型，車主反饋平均油耗 20.0 升/百公里。奧迪 A8L 霍希 3.0T V6 發動機加 48V 輕混系統車型，官方綜合油耗 9.39 升/百公里，實際中高速油耗 8.5 升/百公里，城市油耗 10.1 升/百公里，綜合約 9.4 升/百公里。奔馳邁巴赫 S 級 2024 款改款 S480 4MATIC 的 WLTC 綜合油耗 8.5 升/百公里，和奧迪 A8L 霍希相近。沃爾沃 S90 2024 款 B5 智逸豪華版 WLTC 綜合油耗 6.75 升/百公里，比邁巴赫 S 級低很多。

總體而言，邁巴赫 S480 在同級別車型中油耗表現較為出色，多數車主對其燃油經濟性滿意。