奔馳 S 級車型的內飾配置存在不少不同之處。

內飾配色和座椅材質方面，提供 6 種選擇，皮革材質的黑色、赭石棕色/黑色、瑪奇朵米色/巖漿灰色可免費選配于 S400L 商務型、S400L 豪華型、S450eL 和 S450L 4MATIC ；MANUFAKTUR 專屬 Nappa 皮革的游艇藍/黑色、松露棕/黑色、深白色/黑色僅能免費選配于 S500L 4MATIC 匠心高定版。

內飾飾件有 4 種，炭灰色開孔型白楊木木飾是 S400L 商務型標配；高光棕色多疤胡桃木木飾在 S400L 豪華型、S450eL 可免費選配，S400L 商務型選配需 4700 元；高光黑色白楊木木飾在 S450eL 可免費選配，S400L 商務型標配，兩款四驅車型免費選配；MANUFAKTUR 帶流線裝飾的黑色鋼琴漆飾件為兩款四驅車型標配。

方向盤造型上，Nappa 皮飾多功能方向盤是全系 S400L 商務型、豪華型及 S450eL 標配；Nappa 皮飾多功能運動型方向盤是全系 S450L 4MATIC 和 S500L 4MATIC 匠心高定版標配，其余車型無法選配。

后排座椅方面，全系標配后排座椅，行政座椅僅 S500L 4MATIC 匠心高定版標配，頭等艙級后排獨立座椅也僅 S500L 4MATIC 匠心高定版可選配，價格 33600 元。

在整體內飾設計上，采用頂級的真皮、實木和高品質金屬，縫線細膩，質感上乘耐用。配備最新 MBUX 智能人機交互系統，有高清觸控屏幕，支持手勢控制和面部識別等，操作便捷安全。座椅符合人體工程學，多向電動調節、記憶、按摩和通風功能齊全，確保舒適性。可個性化定制顏色和材質。環境氛圍營造出色，64 色氛圍燈能根據駕駛模式或心情調節，搭配高級音響系統提升豪華感。空間布局合理，前后排乘客有充足腿部和頭部空間，后排座椅支持獨立調節。