奔馳 GLS450 的油耗受多種因素影響，工信部綜合油耗為 8.9L/100km。NEDC 測試規程下綜合工況燃油消耗數據約為 9.4 - 9.5L/100km。

實際使用中，其油耗通常在 10.3 - 13L/100km 之間。不同的測試和車主反饋有所差異，比如有車主省道行駛百公里油耗為 8.2L，也有車主平均油耗為 12.4L/100km。

影響奔馳 GLS450 油耗的因素眾多。首先是汽車重量，體積和重量越大，油耗越高。比如排量 1.6 的家用車，重量 1.2 噸左右，滿載時油耗約 7.5 升，而 SUV 車型，重量 1.5 噸左右，油耗約 8.5 升。

其次是風阻，流線型設計好，風阻低，油耗就低。再者是經濟轉速，小排量車經濟轉速約 70 公里每小時，大排量車約 100 公里每小時，控制在經濟轉速區間，油耗大大降低。

最后是駕駛風格，急加油、常超車等粗暴駕駛行為會增高油耗，保持平穩駕駛能降低油耗。

奔馳 GLS450 搭載 3.0T 渦輪增壓發動機，新款 GLS 400 車型搭載 2.5T 發動機 + 48 伏輕混系統，新款 GLS 450 系列采用 3.0T 發動機和 48 伏輕混系統以及 9 速手自一體變速箱的組合，WLTC 工況下百公里綜合油耗均為 10.2 升。老款 GLS 450 4MATIC 時尚型和豪華型的 WLTC 百公里綜合油耗分別為 9.8 升和 10.3 升。

要降低奔馳 GLS450 的油耗，可以養成良好的駕駛習慣，減輕車身重量，不要頻繁變道，避免短途行駛，定期檢查胎壓，盡量少開窗高速行駛。