奔馳 S350 在智能駕駛配置方面特色顯著。

首先，新一代 MBUX 智能人機交互系統定義了數字豪華新體驗，12.3 英寸裸眼 3D 儀表屏和 12.8 英寸 OLED 中控屏，還有后排最多三塊屏幕，組成了視覺交互硬件部分。分辨率高，處理能力提升，車內物理按鍵減少，加入手勢、語音等多種交互形式。裸眼 3D 儀表屏可通過觸控按鈕調整空間視圖，“讀心語音助理”能根據車內情況和用戶習慣執行深層行為，還能識別語音來自哪個座位。隱藏攝像頭能實時監控駕駛員雙眼視線，觸發更多便捷功能。后排屏幕升級，不再是擺設，能像中控屏一樣具有豐富功能，不同屏幕能為不同乘客顯示獨立內容。第二代 MBUX 系統做了本地化支持，支持多種車輛賬戶登錄方式。

其次，新一代智能安全駕駛輔助系統帶來全方位的安全保護與駕駛輔助。車身采用大量鋁材，優化布局提升碰撞水平，新一代駕駛輔助組件提供多項升級功能，如主動式變道輔助、主動式制動輔助、避讓轉向輔助系統、注意力輔助系統、行人保護系統、主動式車道保持輔助系統等。依賴超過 20 個傳感器和立體攝像頭，減少車輛探測死角，自動駕駛功能將在部分市場投入使用。

再者，有諸多黑科技提升安全性和乘坐體驗。前排駕乘人員氣囊保護升級，中央安全氣囊在碰撞時于駕駛者和副駕駛座椅之間彈出。主動式盲點輔助系統能識別車內成員開門動作，發出警告。后輪主動轉向系統讓車輛高速更穩定，低速更靈活，帶來全新升級的避讓轉向輔助系統，主動車道保持輔助系統實現方式更精準柔和。

此外，還有座椅微型打孔、高端音響、“暢心提神”功能、安全帶插口照明、座椅加熱等諸多升級配置，大部分科技配置支持 OTA 在線升級。